EGFR тирозинкиназа ингибиторларының әртүрлі буындарының әлеуетті ототоксикалығы: әдебиетке шолу

Аңдатпа

Өзектілігі: Өкпенің қатерлі ісігі жиі диагноз қойылған қатерлі ісік. Барлық жағдайлардың ішінде өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі (NSCLC) шамамен 85% құрайды. NSCLC дамуының негізгі факторы ісіктің пайда болуы мен дамуында шешуші рөл атқаратын эпидермиялық өсу факторы рецепторы (EGFR) генінің мутациясы болып табылады. EGFR-ге бағытталған тирозинкиназа ингибиторларының (TKI) пайда болуы неғұрлым ұтымды және тиімді терапевтік тәсілді ұсына отырып, айтарлықтай прогреске қол жеткізді. Тирозинкиназа ингибиторларының жанама әсерлері жоқ емес. Тирозинкиназа ингибиторлары терапиясы мен отоуыттылық арасындағы ықтимал байланысты көрсететін деректер пайда болады. Аурудың асқынған сатысы бар науқастарды емдеудің созылмалы сипатын ескере отырып, тіпті шамалы уыттылық өмір сапасына айтарлықтай әсер етуі мүмкін. Пациенттерді есту қабілетінің нашарлау қаупі туралы хабардар ету, пациенттерді емдеудің ұзақ мерзімді нәтижелерін оңтайландыру үшін отоуыттылықтың ерте белгілеріне тұрақты мониторинг жүргізу маңызды.

Зерттеудің мақсаты – тирозинкиназа ингибиторлары, олардың ықтимал отоуыттылығы, соның ішінде патогенездің негізгі механизмдері туралы бар деректерді зерттеу.

Материалдар мен әдістер: NSCLC-де TKI индукцияланған отоуыттылық туралы ғылыми жарияланымдарды анықтау үшін PubMed, Scopus, Embase, Cochrane Library, Web of Science, Google Scholar және Clinical Trials.gov дерекқорларында іздеу жүргізілді. Іздеу үшін «ұсақ жасушалы емес өкпе обыры», «отоуыттылық әсер», «гефитиниб», «эрлотиниб», «афатиниб», «дакомитиниб» және «осимертиниб» кілт сөздері қолданылды.

Нәтижелер: EGFR ішкі құлақтың сенсорлық және сенсорлық емес құрылымдарын дамытуда, сақтауда және қалпына келтіруде маңызды рөл атқарады. Неонатальды модельдерде EGFR кохлеарлы жасушаларда, соның ішінде Корти орган, онда ол регенерация мен қалпына келтіру процестерін жеңілдетеді. Алайда, жетілген жүйелерде EGFR экспрессиясы төмендейді, ең алдымен есту жасушаларының регенеративті қабілетін шектейтін спиральды ганглияда орналасады. EGFR дабылын тежеу арқылы жасуша пролиферациясы мен қалпына келтіру механизмдері бұзылады, бұл кохлеарлық шаш жасушалары мен тірек жасушаларына зақым келтіреді.

Қорытынды: TKI-индукцияланған ототоуыттылықтың нақты таралуы мен негізгі молекулалық механизмдері аз зерттелген. Дозаға тәуелді әсерлерді, генетикалық бейімділікті және ықтимал қорғаныс стратегияларын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет. Бұл жағымсыз әсерді білу EGFR-TKI терапиясы кезінде есту денсаулығын бақылау және оның ұзақ емделетін науқастарға әсерін жеңілдететін араласуларды зерттеу үшін қажет.